Azoles de antes y ahora: una revisión / Azoles of then and now: a review

Resumen Los azoles son fármacos que inhiben la enzima 14α-esteroldemetilasa, impidiendo la unión de ergosterol; esto altera la estructura y función de la pared celular fúngica. Especialmente el grupo de los triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol, son una alternativa farmacológica para el tratamiento de la enfermedad fúngica invasora causada por Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, patógenos emergentes como los Mucorales, y de micosis endémicas como las ocasionadas por Histoplasma spp y Coccidioides spp. Los efectos adversos de los triazoles son menos frecuentes comparados con los ocasionados por anfotericina B, un antifúngico de uso común para estas micosis. Los principales efectos adversos de los triazoles son hepáticos, gastrointestinales y cardiovasculares como la prolongación del intervalo QT. Las interacciones farmacológicas son usuales y se presentan con moléculas que usan sustratos del citocromo CYP3A4, lo que incluye anti-retrovirales, anti-tuberculosos e inmunomoduladores. En este trabajo se revisan la historia, características farmacológicas y los ensayos clínicos que evidencian su eficacia clínica en los diferentes escenarios clínicos.

Abstract The azoles are drugs that inhibit the 14α-sterol-demethylase enzyme preventing the binding of ergosterol, altering the functionality and structure of the fungal cell wall. Especially the group of triazoles: fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and isavuconazole, are a pharmacological alternative for the treatment of the invasive fungal disease, caused by Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, by emerging pathogens for example, the Mucoral and finally of endemic mycosis as those caused by Histoplasma spp. and Coccidioides spp. The adverse effects of the triazoles are less frequent compared to those caused by amphotericin B, the main ones being hepatics, gastrointestinals and cardiovasculars, such as the prolongation of the QT interval. The pharmacological interactions are common and occur with molecules that use the substrates of the CYP3A4 cytochrome, for example: antiretroviral, anti-tuberculous and immunomodulators. The history, pharmacological characteristics and clinical trials are reviewed.

Colombian consensus on the diagnosis, treatment, and prevention of Candida Spp. disease in children and adults, / Consenso Colombiano Para el Diagnóstico, Tratamiento y Prevención de la Enfermedad por Candida Spp. en Niños y Adultos

Invasive Candidiasis (IC) and candidemia (as its most frequent manifestation) have become the main cause of opportunistic mycosis at hospital settings. This study, made by members of the Colombian Association of Infectious Diseases (ACIN), was aimed at providing a set of recommendations for the management, follow-up and prevention of IC / candidemia and mucous membrane candida infection in adult, pediatric and neonatal patients in a hospital setting, including the hemato-oncological and critical care units. All the data obtained through an exhaustive search were reviewed and analyzed in a comprehensive manner by all the members of the group, and the recommendations issued are being made after a careful review of the scientific literature available and the consensus of all specialists involved; the emergence of Candida Spp. problem is highlighted and a correct orientation to health professionals regarding the management of patients with candidiasis is provided in a rational and practical way, emphasizing patient evaluation, diagnostic strategies, prophylaxis, empirical treatment, directed treatment and preventative therapy.

La Candidiasis Invasora (CI) y la candidemia, como su manifestación más frecuente, se ha convertido en la principal causa de micosis oportunista a nivel hospitalario. Este manuscrito realizado por miembros de la Asociación Colombiana de Infectología (ACIN), tuvo como objetivo proporcionar un conjunto de recomendaciones para manejo, seguimiento y prevención de la CI/candidemia y de la infección candidiásica de mucosas, en población adulta, pediátrica y neonatal, en un entorno hospitalario, incluyendo las unidades hemato-oncológicas y unidades de cuidado crítico. Todos los datos obtenidos mediante una búsqueda exhaustiva, fueron revisados y analizados de manera amplia por todos los miembros del grupo, y las recomendaciones emitidas se elaboraron luego de la evaluación de la literatura científica disponible, y el consenso de todos los especialistas involucrados, reconociendo el problema de la emergencia de las infecciones por Candida Spp. y brindando una correcta orientación a los profesionales de la salud sobre el manejo de pacientes con enfermedad candidiásica, de una forma racional y práctica, enfatizando en la evaluación del paciente, estrategias de diagnóstico, profilaxis, tratamiento empírico, tratamiento dirigido y terapia preventiva.

Melioidosis en Colombia, descripción de un caso clínico y consideraciones epidemiológicas / Melioidosis in Colombia, description of a clinical case and epidemiological considerations

Resumen La melioidosis es una enfermedad infecciosa causada por Burkholderia pseudomallei cuyo diagnóstico clínico puede ser difícil debido a su variada presentación clínica y a las dificultades del diagnóstico microbiológico, por lo cual pueden requerirse técnicas moleculares para su adecuada identificación una vez se sospecha su presencia. Son pocos los antibióticos disponibles para el tratamiento de esta enfermedad y, además, deben usarse durante un tiempo prolongado. Aunque se conoce por ser endémica en Tailandia, Malasia, Singapur, Vietnam y Australia, en Colombia se han reportado algunos pocos casos. Se presenta un caso de melioidosis en la región norte de Colombia, se hace una revisión de las características clínicas y el tratamiento, y se describe la epidemiología local de esta enfermedad.

Abstract Melioidosis is an infectious disease caused by Burkholderia pseudomallei whose clinical diagnosis can be difficult due not only to its varied clinical presentation but also to the difficulties in the microbiological diagnosis.Thus, it may be necessary to use molecular techniques for its proper identification once it is suspected. There are few antibiotics available for the treatment of this disease, which must be used over a long period of time. Although it is known to be endemic in Thailand, Malaysia, Singapore, Vietnam, and Australia, in Colombia there are few reported cases. We describe a case of melioidosis in the northern region of Colombia. Additionally, we review its clinical characteristics and treatment and we describe the local epidemiology of this disease.

Respuesta a la carta de Faccini et al / Reply to Faccini et al

Sr. Editor, Agradecemos los aportes en relación con nuestra publicación. El objetivo del artículo "Enfoque clínico del síndrome febril agudo en Colombia" fue el de considerar los posibles diagnósticos etiológicos que se enmarquen dentro de la definición de la duración de la fiebre en el tiempo, definiendo como aguda aquella que tiene una duración de hasta 7 días. Sin embargo, el cuadro de Chagas agudo incluye en su definición de caso probable "Fiebre continua o prolongada mayor de 7 días, acompañado o no de alguno de los siguientes síntomas. . .". Este criterio ha sido utilizado en los estudios de brotes referenciados en Colombia. Por esta razón, no fue incluido como parte de la revisión

Mr. Editor, We appreciate the contributions in relation to our publication. The aim of the article "Clinical approach to acute febrile syndrome in Colombia" was to consider the possible etiological diagnoses that fall within the definition of the duration of fever over time, defining as acute that which has a duration of up to 7 days. However, acute Chagas disease includes in its probable case definition "Continuous or prolonged fever greater than 7 days, accompanied or not by any of the following symptoms . . .". This criterion has been used in outbreak studies referenced in Colombia. For this reason, it was not included as part of the review.

Colonización e infección en el neonato: ¿Hay un rol para el uso de la clorhexidina en la prevención de infecciones? / Colonization and infection in the newborn infant: Does chlorhexidine play a role in infection prevention?

Las infecciones asociadas al cuidado de la salud son un tema de gran importancia en los recién nacidos, teniendo en cuenta su alta carga de morbilidad, mortalidad y secuelas a largo plazo. En prematuros, se ha demostrado que la colonización de la piel y del tracto gastrointestinal sufre variaciones respecto a neonatos a término y sanos, con un riesgo de mayor exposición a microorganismos intrahospitalarios por la mayor probabilidad de ingresar a unidades de cuidado intensivo neonatal por aspectos inherentes a su prematurez. El presente documento revisa la colonización normal, los cambios que se observan con la hospitalización, la prematurez y el potencial papel de la clorhexidina en la prevención de la transmisión de microorganismos resistentes, así como sus efectos secundarios en los neonatos en Cuidado Intensivo Neonatal.

Healthcare-associated infections are a major problem in newborn infants, considering their high morbidity, mortality, and long-term sequelae. In preterm infants, it has been shown that skin and gastrointestinal tract colonization undergoes variations compared to healthy term infants, and that preterm infants are more exposed to nosocomial microorganisms given their higher probability of being admitted to the neonatal intensive care unit where they are cared for. This document reviews normal colonization, the changes observed during hospitalization, prematurity, and the potential role of chlorhexidine in the prevention of resistant microorganism transmission, as well as its side effects in newborn infants admitted to the neonatal intensive care unit.

Duración del tratamiento y administración oral de antimicrobianos en neumonía adquirida en la comunidad / Duration of treatment and oral administrad on of antibiotics in community acquired pneumonia

Community acquired pneumonia (CAP) is an important cause of morbidity and mortality around the world, with high treatment costs due to hospitalization and complications (adverse events due to medications, antibiotic resistance, healthcare associated infections, etc.). It has been proposed administration of short courses and early switch of intravenous administration to oral therapy to avoid costs and complications. There are recommendations about these topics in national and intemational guidelines, based on clinical trials which do not demónstrate diffe-rences in mortality and complications when there is an early change from intravenous administration to the oral route. There are no statistically significant differences in safety and resolution of the disease when short and long treatment schemes were compared. In this review we present the most important guidelines and clinical studies, taking into account the pharmacological differences between different medications. It is considered that early switch from intravenous to oral administration route and use of short cycles in CAP is safe and brings benefits to patients and institutions.

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo, con costos elevados por cuenta de las hospitalizaciones y las complicaciones (infección asociada al cuidado de la salud, efectos adversos de medicamentos, resistencia antimicrobiana, etc.). Ante este panorama se ha propuesto administrar ciclos cortos y el cambio temprano de la vía administración de antimicrobianos de endovenosa a oral. Existen recomendaciones acerca de los puntos anteriores en guías locales e internacionales, así como ensayos clínicos que no demuestran diferencias en cuanto a mortalidad y complicaciones cuando se realiza un cambio temprano de vía de administración de endovenosa a oral en NAC. Tampoco hay diferencias estadísticamente significativas en seguridad y resolución de enfermedad cuando se compararon esquemas cortos y prolongados. En esta revisión se presentan las guías y estudios más importantes, considerando las diferencias farmacológicas de los diferentes medicamentos. Se considera que el cambio temprano de vía de administración y el uso de ciclos cortos en NAC es seguro y presenta beneficios para pacientes e instituciones.

Formas lipídicas de anfotericina / Lipid formulations of amphotericin

Amphotericin B deoxycholate use has increased during the past years in parallel with the increase in the number of immunosuppressed patients suffering invasive fungal infections. This drug is associated with a high rate of side effects, especially renal toxicity. Lipid formulations (liposomal, lipid complex, colloidal suspension and the Indian liposomal formulation) have been developed, which share the same antifungal spectrum but differ in efficacy and toxicity. A review of amphotericin lipid formulations is presented, focusing on differences in efficacy and, especially renal toxicity. The main problem for use of these formulations in Latin America is their highcost.

Dado el aumento en el número de pacientes inmunosuprimidos en los últimos años, el uso de anfotericina B desoxicolato también se incrementó debido a una mayor incidencia de las infecciones fúngicas invasoras en esta población. Este medicamento tiene una alta frecuencia de efectos adversos, especialmente nefrotoxicidad. Se han desarrollado modificaciones de la presentación de anfotericina B con el desarrollo de formas lipídicas (liposomal, complejo lipídico, suspensión coloidal y fórmula liposomal procedente de la India) que tienen el mismo espectro y con variaciones en su efectividad y toxicidad. Se presenta una revisión de las formas lipídicas de anfotericina, sus diferencias en efectividad y, especialmente, nefrotoxicidad. El principal problema para su implementación en América Latina es el alto costo de estas presentaciones.

Impacto económico de la resistencia a la meticilina en pacientes con bacteriemia por Staphylococcus aureus en hospitales de Bogotá / Economic burden of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia in critical care patients in hospitals in Bogotá

Introducción. Las infecciones por microorganismos resistentes, especialmente las que involucran el torrente sanguíneo, se asocian a un mayor uso de recursos. Sus estimaciones son variables y dependen de la metodología utilizada. Staphylococcus aureus es el agente de sangre aislado con mayor frecuencia en nuestro medio. No existe información sobre el costo asociado con la atención de bacteriemias por S. aureus resistente a meticilina en nuestro país. Objetivo. Presentar una aproximación del costo de atención de las bacteriemias por S. aureus resistente a la meticilina en nueve hospitales de Bogotá. Materiales y métodos. Se incluyeron 204 pacientes en un estudio de cohortes multicéntrico en una razón de 1:1 según la resistencia. Se aproximaron los costos médicos directos con base en las facturas del período de hospitalización; en cuanto al período de la bacteriemia, los costos detallados se calcularon aplicando las tarifas estandarizadas. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en las características clínicas y demográficas de los grupos, salvo en los antecedentes de la bacteriemia. El 53 % de los sujetos falleció durante la hospitalización. La estancia y el valor total facturado por la hospitalización fueron significativamente mayores en el grupo con bacteriemia por S. aureus resistente a la meticilina, así como los costos de la estancia en cuidados intensivos, de los antibióticos, los líquidos parenterales, los exámenes de laboratorio y la terapia respiratoria. El incremento crudo del costo de la atención asociado con la resistencia a meticilina fue de 31 % y, el ajustado, de 70 %. Conclusión. Este estudio constituye un respaldo a los tomadores de decisiones para la búsqueda y la financiación de programas de prevención de infecciones causadas por microorganismos resistentes.

Introduction: Resistant infections, especially those involving the bloodstream, are associated with a greater use of resources. Their estimates are variable and depend on the methodology used. Staphylococcus aureus is the main pathogen isolated in blood in our hospitals. There is no consolidated data about economic implications of methicillin-resistant S. aureus infection. Objective: To describe the cost of care of methicillin-resistant S. aureus bacteremia in a reference population from nine hospitals in Bogotá. Materials y methods: A multicenter cohort study included 204 patients in a 1:1 ratio according to resistance. Direct medical costs were calculated from hospitalization bills, while the bacteremia period was calculated by applying microcosting based on standard fares. Results: We found no significant differences between groups in demographic and clinical characteristics, except for resistance risk factors. Fifty-three percent of patients died during hospitalization. Hospital stay and total invoiced value during hospitalization were significantly higher in the group with methicillin-resistant S. aureus bacteremia. For this group, higher costs in ICU stay, antibiotics use, intravenous fluids, laboratory tests and respiratory support were recorded. A crude increase of 31% and an adjusted increase of 70% in care costs associated with methicillin resistance were registered. Conclusion: Our study supports decision makers in finding and funding infection prevention programs, especially those infections caused by resistant organisms.

Incidencia y prevalencia de candidemia en pacientes críticamente enfermos en Colombia / Incidence and prevalence of candidemia in critically ill patients in Colombia

Introduction: Candidemia is an infectious complication with high morbidity and mortality in intensive care patients. Objective: The aim of this study was to determine the incidence and prevalence of candidemia in critically ill patients in Colombian hospitals between 2004 and 2008. Materials and Methods: Data from microbiologically confirmed candidemia cases, ICU stay and admissions were retrospectively recorded in 7 Colombian hospitals between 2004 and 2008. Time series analysis was performed with monthly incidence (number of cases of candidemia in relation to the number of patient-days) and prevalence (number of cases of candidemia in relation to the number of admissions) for each institution and the whole group. Results: 382 cases of candidemia were identified, with an incidence of 2,3 cases per 1.000 patient-days in ICU, and a prevalence of 1,4%. There was a trend to increased incidence (0,0066 additional cases per 1.000 ICU-days per month) and prevalence (0,0016 additional cases por 100 patients per month) of candidemia. This increase of candidemia cases was due to a rise of non- albicans Candida species, which corresponded to 44% of total isolates. Discusion and Conclusions: Candidemia cases in colombian ICUs are increasing, especially those caused by non albicans Candida species.

Introducción: La candidemia es una complicación con alta morbilidad y mortalidad en pacientes en cuidado intensivo. Objetivo: Determinar la incidencia y prevalencia de candidemia en hospitales colombianos entre 2004 y 2008. Materiales y Métodos: En siete hospitales colombianos se obtuvieron retrospectivamente los datos de candidemia confirmada por el laboratorio y de estancia y egreso en unidades de cuidado intensivo. Se construyeron series de tiempo de densidad de incidencia (definida como el número de casos de candidemias en el mes en relación al número de días-pacientes hospitalizados) y de densidad de prevalencia mensuales (número de casos de candidemias en el mes en relación al número de egresos) para cada institución y para el conjunto de hospitales. Resultados: Se identificaron 3 82 casos, con una incidencia de 2,3 casos por 1.000 días de estancia en UCI, y una prevalencia fue de 1,4%. Se observó una tendencia al aumento en la incidencia (0,0066 casos adicionales por cada 1.000 días de estancia por mes) y en la prevalencia de candidemia (0,0016 casos adicionales por 100 pacientes por mes). El aumento en la prevalencia y en la incidencia se observó a partir de un incremento en las especies de Candida no albicans, la cual correspondió a 44% de los aislados totales. Discusión y conclusiones: La incidencia y la prevalencia de candidemia en Colombia son elevadas y van en aumento, especialmente a expensas de casos de Candida no albicans.

Pseudomonas aeruginosa resistente a antimicrobianos en hospitales colombianos / Resistance to antibiotics in Pseudomonas aeruginosa in Colombian hospitals

Pseudomonas aeruginosa infections cause high morbidity and mortality. We performed a descriptive analysis of the rates of antibiotic resistance in isolates of P. aeruginosa in 33 hospitals enrolled in a surveillance network in Colombia. The study was conducted between January 2005 and December 2009 .9905 isolates of P. aeruginosa were identified, (4.9% of all strains). In intensive care units (ICU) P. aeruginosa showed an overall resistance to aztreonam, cefepime , ceftazidime, imipenem, meropenem , and piperacillin / tazobactam of 31.8% , 23.9% , 24.8%, 22.5%, 20.3% and 22.3%, respectively. Resistance rates increased for piperacillin/tazobactam, cefepime, and imipenem; remained unchanged for meropenem; and decreased for aminoglycosides, quinolones and ceftazidime. Resistance to one, two and three or more families of antibiotics was found in 17%, 12.5%, and 32.1%, respectively. In samples collected from the wards, the resistance rate was lower but usually over 10%. Antibiotic resistance in P. aeruginosa isolates in hospitalized patients and particularly in those admitted to ICUs in Colombia is high.

Introducción: Pseudomonas aeruginosa causa infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Objetivo: Conocer las tasas de resistencia de P. aeruginosa en instituciones hospitalarias colombianas. Material y Métodos: Se realizó un análisis descriptivo de las tasas de resistencia a los antimicrobianos en los aislados de P. aeruginosa en 33 hospitales inscritos a una red de vigilancia en Colombia. Se estudió la resistencia entre enero de 2005 y diciembre de 2009. Se usaron las normas del Clinical and Laboratory Standard Institute (2009) para determinar la resistencia. Resultados: Se identificaron 9.905 aislados de P. aeruginosa (4,9% de todos los aislados). En las unidades de cuidado intensivo (UCI) P. aeruginosa mostró una resistencia global a aztreonam, cefepime, ceftazidima, imipenem, meropenem y piperacilina/tazobactam de 31,8%, 23,9%, 24,8%, 22,5%, 20,3%, y 22,3%, respectivamente. Las tasas de resistencia aumentaron para piperacilina/tazobactam, cefepime e imipenem; se mantuvo sin cambios para meropenem y disminuyó para los aminoglucósidos, quinolonas y ceftazidima. Resistencia a uno, dos y tres o más familias de antimicrobianos se encontró en 17%, 12,5% y 32,1%, respectivamente. En las salas de hospitalización la resistencia fue ligeramente inferior, pero usualmente mayor a 10%. Conclusión: La resistencia en los aislados de P. aeruginosa en pacientes hospitalizados y especialmente en los admitidos a las UCI, en Colombia es elevada, incluyendo los aislados con multi-resistencia.

Febrile neutropenia in the tropics: A description of clinical and microbiological findings and their impact on inappropriate therapy currently used at an oncological reference center in Colombia / Neutropenia febril en el trópico: una descripción de los hallazgos clínicos y microbiológicos y el impacto de la terapia inapropiada que utilizan en un centro de referencia oncológica en Colombia

Introduction. Febrile neutropenia is a common complication of chemotherapy treatment of malignant hematological diseases. However, there is insufficient information regarding the infectious complications of febrile neutropenia in our country. Objective. We will evaluate the microbial characteristics of bacterial and fungal isolates and the clinical outcome of patients with febrile neutropenia who received medical attention at an oncological reference center in Colombia. Materials and methods. A prospective case series included patients with histologically confirmed oncological disease, who were admitted because of febrile neutropenia or presented with febrile neutropenia during hospitalization. Patients with benign hematological diseases were excluded. Demographic, microbiological, and clinical features as well as treatment and outcome information from patients with febrile neutropenia were obtained. We performed univariate and multivariate analyses, with mortality defined as the outcome. Results. One hundred and thirty episodes of febrile neutropenia were identified in 104 patients. The mean patient age was 19, and 53% of the patients were male. Approximately 86% of the episodes occurred in patients with hematological disorders. An infectious site was identified in 65% of patients; 41% and 24% of the febrile neutropenia pateints´ episodes exhibited a localized infectious focus and developed bloodstream infections, respectively. The majority of infections were found in blood, urine, gastrointestinal tract, and soft tissue. Distribution analysis of microbiological isolates revealed 46.4% Gram-negative bacilli, 38.4% Gram-positive cocci, 8% fungi, and 7.1% parasites; there was a 7.7% mortality rate. Appropriate empirical antimicrobial therapy was a protection-related factor in multivariate analyses (OR= 0.17; 0.034 - 0.9 95% CI; p= 0.037). Conclusions. The mortality rate was relatively low and comparable to the rate reported by developed countries. Inappropriate empirical antimicrobial therapy was the main factor associated with mortality.

Introducción. La neutropenia febril es una complicación frecuente de la quimioterapia para las neoplasias hematológicas. Se dispone de escasa información de sus complicaciones infecciosas en nuestro medio. Objetivo. Evaluar las características clínicas y microbiológicas de pacientes con neutropenia febril, así como su resultado clínico en una institución de referencia oncológica en Colombia. Materiales y métodos. Se conformó prospectivamente una serie de casos con pacientes con enfermedad oncológica confirmada, que consultaron o presentaron neutropenia febril durante la hospitalización. Se excluyeron aquellos con enfermedad hematológica benigna. Se recolectaron datos sobre variables demográficas, microbiológicas, clínicas, de tratamiento y de resultado de los pacientes. Se llevaron a cabo un análisis univariado y uno multivariado, con la mortalidad como resultado. Resultados. Se identificaron 130 episodios de neutropenia febril en 104 pacientes, con una edad media de 19 años y 53 % masculinos. El 86 % de los episodios ocurrieron en pacientes con alteraciones hematológicas. Se demostró infección en 65 % de los casos: 41 % con un foco infeccioso localizado y 27,7 % con bacteriemia. Los principales focos infecciosos se localizaron en el torrente sanguíneo, el aparato urinario, el sistema gastrointestinal, la piel y los tejidos blandos. De los aislamientos microbiológicos, 46,4 % fueron bacilos Gram negativos, 38,4 %, cocos Gram positivos, 9 %, hongos y, 7,1%, parásitos. La mortalidad global fue de 7,7 %. En el análisis multivariado la utilización de un tratamiento empírico apropiado se correlacionó con una menor mortalidad, de forma independiente (OR=0,17; IC 95% 0,034-0,9; p=0,037). Conclusiones. La tasa de mortalidad fue relativamente baja y fue comparable con lo reportado en países desarrollados. El tratamiento antimicrobiano inapropiado fue el principal factor asociado con mortalidad.

Mortality among critically ill patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a multicenter cohort study in Colombia / Mortalidad en pacientes gravemente enfermos con bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina:un estudio multicéntrico de cohortes en Colombia

Objetivo. Evaluar los factores de riesgo asociados con la aparición de bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), su pronóstico y los factores determinantes de la mortalidad en pacientes gravemente enfermos en Colombia. Métodos. Estudio retrospectivo multicéntrico de cohortes realizado en el período del 2005 al 2008 en 16 instituciones de atención de salud de referencia públicas y privadas de Bogotá, Colombia, que forman parte de una red nacional de vigilancia epidemiológica y de una red hospitalaria de 4 469 camas. Se analizaron la aparición de resistencia a la meticilina y la mortalidad mediante análisis descriptivos y de tiempo transcurrido hasta un suceso; se estableció un modelo multifactorial de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre la resistencia a la meticilina y la mortalidad. Resultados. Se estudiaron 372 pacientes: 186 con bacteriemia por MRSA, apareados aleatoriamente con 186 con bacteriemia por Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA). La cirugía previa, el tratamiento con antibióticos y las infecciones intrahospitalarias se asociaron independientemente con la resistencia a la meticilina. El MRSA provocó hospitalizaciones más prolongadas en los sobrevivientes (mediana de 24 frente a 18 días, P = 0,014). Los factores predictivos de mortalidad fueron: la edad del paciente, un nivel de creatinina superior a 1,21 mg/dl al ingresar en la UCI, la septicemia grave y el requerimiento de inotrópicos. El tratamiento antimicrobiano apropiado y el cambio de tratamiento antimicrobiano constituyeron factores protectores independientes, igual que el sexo masculino. Conclusiones. La resistencia a la meticilina per se no fue un factor pronóstico independiente de la mortalidad. Las condiciones previas, como la edad, la insuficiencia renal inicial, la septicemia grave y el requerimiento de inotrópicos explicaron la mortalidad observada. El tratamiento antimicrobiano apropiado seguía siendo un factor protector. Es obligatorio hacer un llamamiento para mejorar las medidas de control de las infecciones en Colombia y en otros contextos similares.

Objective. To evaluate risk factors associated with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia emergence, its prognosis, and mortality-determining factors in critically ill patients in Colombia. Methods. A multicenter, retrospective cohort study conducted in 2005–2008 at 16 public and private reference health care institutions in Bogotá, Colombia, that form part of a national epidemiological surveillance network and a hospital network with 4 469 beds. Methicillinresistant emergence and mortality were analyzed using descriptive and time-to-event analysis; a multivariate Cox proportional hazard regression model was built to test the association between methicillin resistance and mortality. Results. A total of 372 patients were studied: 186 with MRSA bacteremia, randomly matched with 186 with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) bacteremia. Previous surgery, antibiotic exposure, and hospital-acquired infections were independently associated with methicillin resistance. MRSA caused longer hospital stays among survivors (median 24 versus 18 days, P = 0.014). Mortality predictors were: patient age, creatinine level over 1.21mg/dl at ICU admission, severe sepsis, and inotropic requirement. Appropriate antimicrobial therapy and antimicrobial therapy change were independent protective factors, as was male gender. Conclusions. Methicillin resistance per se was not a mortality-independent prognostic factor. Previous conditions, such as age, baseline renal impairment, severe sepsis, and inotropy demand explained the observed mortality. Appropriate antimicrobial therapy remained a protective factor. A call to improve infection control measures in Colombia is mandatory.

Farmacocinética y farmacodinamia de antimicrobianos: a propósito de pacientes con neutropenia y fiebre / Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibacterial agents: on account of febrile neutropenic patients

Febrile neutropenia is a serious complication of antineoplastic therapy and it is more commonly found in hematologic patients, associated with high mortality rates. Inadequate tissue concentration of antimicrobials has been described as a cause of therapeutic failure which also has been related to a low interstitial concentration for hydrophilic antibiotics. In critically ill patients it may occur an accumulation of compartmental fluids which can be related to an increase in the distribution volume or changes in clearance of antimicrobials. Pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of antimicrobials are reviewed, which can be used as a tool to optimize the efficacy of antimicrobial therapy in order to avoid failures and resistance selection.

La neutropenia febril es una complicación grave de la terapia antineoplásica que se presenta más frecuentemente en pacientes con neoplasias hematológicas, asociada a tasas elevadas de mortalidad. Uno de los factores descritos como causa de fracasos terapéuticos de la terapia antimicrobiana es la inadecuada concentración tisular de los antimicrobianos que a su vez se correlaciona con bajas concentraciones en el líquido intersticial en el caso de los fármacos hidrofílicos. En pacientes críticamente enfermos se puede presentar acumulación compartimental de líquidos que a su vez se puede asociar con aumento en el volumen de distribución de los medicamentos o alteraciones en la depuración de los mismos. Se revisan los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de los antimicrobianos que pueden ser usados como herramienta para optimizar la eficacia de la terapia antiinfecciosa en busca de disminuir la tasa de fracasos y la selección de cepas resistentes.

Comparación de métodos de microdilución CLSI M27-A2 y EUCAST en aislamientos de Candida spp. en pacientes con cáncer / CLSI microdilution M27-A2 and EUCAST method comparison for Candida spp. in patients with cancer

Objetivo: comparar los métodos de referencia de microdilución en caldo de la CLSI M27-A2 y EUCAST, identificando la utilidad y las principales diferencias de cada uno de ellos para los agentes antifúngicos anfotericina B (1), fluconazol (FCZ) e itraconazol (ITZ), contra aislamientos clínicos de Candidaspp. de pacientes con cáncer. Materiales y métodos: se estudiaron 136 aislamientos de C. albicans, 36 de C. tropicalis y 17 de Candidaspp. Se utilizó el índice Kappa ponderado para medir el grado de acuerdo entre los dos métodos. Resultados: se estableció que el grado de concordancia entre los dos métodos para el total de los aislamientos fue alto con AB (κ: 1) y FCZ (κ: 0.74) y bajo al utilizar ITZ (κ: 0.49). La concordancia fue variable y especie-específica: para ITZ y FCZ en C. albicans fue de 0,45 y 0,64; en C. tropicalis, de 0,48 y 0,91; y en Candidaspp. de 0,73 y 0,87, respectivamente. Discusión: este estudio sugiere que las pruebas de sensibilidad antifúngica para los dos métodos son equivalentes en lo esencial. Deben considerarse las diferencias y discrepancias asociadas a la especie implicada, el tipo de antifúngico utilizado y los tiempos de incubación, que puede producir variaciones al interpretar los resultados obtenidos de acuerdo con la metodología empleada.

Objective: compare the broth microdilution testing reference standards CLSI M27-A2 and EUCAST, identifying the usefulness of each one of them and their main differences, against the antifungal agents amphotericin B (1), fluconazole (FCZ), and itraconazole (ITZ) using clinical isolates of Candidaspp. in cancer patients. Methods: isolates of C. albicans (n=136), C. tropicalis (n=36), and Candidaspp. (n=17) were tested by the two methods. The Kappa index was used to establish the degree of agreement between the methods. Results: the degree of agreement between the two methods was high for AB (κ: 1) and FCZ (κ: 0.74) and was low for ITZ (κ: 0.49). Agreement was variable and specific for the various species: for ITZ and FCZ in C. albicans, it was 0.45 and 0.64, respectively. In C. tropicalis, it was of 0.48 and 0.91, and in Candidaspp., it was 0.73 and 0.87 respectively. Discussion: this study suggests that antifungal susceptibility testing using both methods is equivalent. Attention should be focused on differences and discrepancies associated with the species tested, the type of antifungal agent, and the incubation times, which can cause variations at the moment of interpreting the results obtained.

Espondilodiscitis micótica / Mycotic spondylodiscitis

Presentamos el caso de una paciente de 43 años con antecedentes de síndrome de Cushing, candidemia previa y terapia de suplencia con esteroides que ingresó con dolor lumbar, con demostración radiográfica de deformidad vertebral y compromiso discal. Tenía evidencia microbiológica de C. albicans. Se discute la epidemiología, microbiología, cuadro clínico y tratamiento de las discitis por especies de Candida